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→ '''NFAT、AP-1、NF-κB''' 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。 | '''Ras''' 促进 MAPK → ERK → AP-1。 | ||
'''NFAT、AP-1、NF-κB''' 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。 | |||
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Revision as of 10:50, 21 October 2025
一、传统的T细胞激活
1. 抗原识别 (Signal 1)
1.1
APC（抗原呈递细胞）：吞噬/摄取抗原，并向 T细胞呈递MHC分子（signal 1），并提供共刺激分子 B7 (signal 2)。
TCR（T细胞表面）：特异性识别 MHC 分子呈递的抗原肽，与 CD3复合体（CD3γ, δ, ε, ζ）组成 TCR复合体。 CD3ζ上的 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) 被磷酸化。 Lck（Src家族激酶）识别磷酸酪氨酸，激活ZAP-70（酪氨酸激酶），并进一步磷酸化LAT、SLP-76，形成信号复合体。
1.2
PLC-γ1 促进 IP3 → 促进 Ca²⁺ 释放，去磷酸化 NFAT → NFAT 入核；促进 DAG 激活 PKCθ → 激活 IKK复合体 → NF-κB 入核。
Ras 促进 MAPK → ERK → AP-1。
NFAT、AP-1、NF-κB 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。
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2. 共刺激 (Signal 2)
- B7分子结合CD28，激活 PI3K → PIP3 → Akt/PKB → mTOR，促进代谢重编程（向糖酵解）。
- 促进细胞存活（↑Bcl-xL）、增强 IL-2 产生与细胞增殖。
- 其他共刺激如 4-1BB (CD137)（TNFR家族）通过 TRAF 激活 NF-κB，促进线粒体生物发生与记忆反应。
若只有 Signal 1 而无 Signal 2，T细胞将进入 anergy（无反应状态） 或凋亡。
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3. 细胞因子 (Signal 3)
- IL-2、IL-7、IL-15、IL-12 等细胞因子通过 JAK-STAT 通路（例如 IL-2 → JAK1/3 → STAT5）调节增殖、分化、记忆形成与存活。
- Signal 3 决定 T细胞将分化为哪种效应细胞。