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Revision as of 11:17, 30 October 2025

二、典型的 CAR-T

1. 四个模块

模块	功能	举例
胞外结构域	识别肿瘤抗原	抗体片段（scFv）
铰链区 (hinge)	提供延展性、柔性	CD8α 或 IgG_Fc 部分
跨膜区	固定于细胞膜，连接信号结构	CD8 或 CD28 跨膜段
胞内信号域	激活与共刺激信号传递	CD3ζ（Signal 1）+ 共刺激域（Signal 2，如 CD28 或 4-1BB）

2. 激活

当抗体片段识别到肿瘤抗原后，激活 CD3ζ（模拟 Signal 1） → 激活 ZAP-70 → LAT/SLP-76 → PLCγ1 → 触发 NFAT、NF-κB、AP-1。进一步激活胞内信号域中的共刺激域（模拟 Signal 2）。反馈上调 IL-2 等含量，激活 Signal 3。

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 <div style="color: black !important; font-family: 'Times New Roman', SimSun, serif !important, line-height:1.5;">
-== 一、传统的T细胞激活 ==
-=== 1. 抗原识别 (Signal 1) ===
-==== 1.1  ====
-'''APC（抗原呈递细胞）'''：吞噬/摄取抗原，并向 '''T细胞呈递MHC分子'''（signal 1），并提供'''共刺激分子 B7 (signal 2)'''。
-'''TCR（T细胞表面）'''：特异性识别 MHC 分子呈递的抗原肽，与 '''CD3复合体'''（CD3γ, δ, ε, ζ）组成 '''TCR复合体'''。
-CD3ζ上的 '''ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)''' 被磷酸化。
-'''Lck'''（Src家族激酶）识别磷酸酪氨酸，激活'''ZAP-70'''（酪氨酸激酶），并进一步磷酸化'''LAT、SLP-76'''，形成信号复合体，激活下游信号。
-==== 1.2  ====
-'''PLC-γ1''' 促进 '''IP3''' → 促进 Ca²⁺ 释放，去磷酸化 '''NFAT''' → NFAT 入核；促进  '''DAG''' 激活 '''PKCθ''' → 激活 '''IKK复合体''' → '''NF-κB''' 入核。
-'''Ras''' 促进 MAPK → ERK → AP-1。
-'''NFAT、AP-1、NF-κB''' 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。
-=== 2. 共刺激 (Signal 2) ===
-'''B7分子结合CD28'''，激活 PI3K → PIP3 → Akt/PKB → '''mTOR'''，促进增殖、生存、代谢活化。
-其他共刺激如 '''4-1BB (TNFR 家族)'''通过 TRAF 激活''' NF-κB'''，增强生存、抗凋亡、记忆维持。
-若只有 Signal 1 而无 Signal 2，T细胞将进入 '''anergy（无反应状态）''' 或凋亡。
-=== 3. 细胞因子 (Signal 3) ===
-* '''IL-2、IL-7、IL-15、IL-12''' 等细胞因子通过 '''JAK-STAT''' 通路（例如 IL-2 → JAK1/3 → STAT5）调节增殖、分化、记忆形成与存活。
-* Signal 3 决定 '''T细胞将分化为哪种效应细胞'''。
 == 二、典型的 CAR-T ==