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| == 一、传统的T细胞激活 ==
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| === 1. 抗原识别 (Signal 1) ===
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| ==== 1.1 ====
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| '''APC（抗原呈递细胞）'''：吞噬/摄取抗原，并向 '''T细胞呈递MHC分子'''（signal 1），并提供'''共刺激分子 B7 (signal 2)'''。
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| '''TCR（T细胞表面）'''：特异性识别 MHC 分子呈递的抗原肽，与 '''CD3复合体'''（CD3γ, δ, ε, ζ）组成 '''TCR复合体'''。
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| CD3ζ上的 '''ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)''' 被磷酸化。
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| '''Lck'''（Src家族激酶）识别磷酸酪氨酸，激活'''ZAP-70'''（酪氨酸激酶），并进一步磷酸化'''LAT、SLP-76'''，形成信号复合体。
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| ==== 1.2 ====
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| '''PLC-γ1''' 促进 '''IP3''' → 促进 Ca²⁺ 释放，去磷酸化 '''NFAT''' → NFAT 入核；促进 '''DAG''' 激活 '''PKCθ''' → 激活 '''IKK复合体''' → '''NF-κB''' 入核。
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| '''Ras''' 促进 MAPK → ERK → AP-1。
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| '''NFAT、AP-1、NF-κB''' 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。
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| === 2. 共刺激 (Signal 2) ===
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| '''B7分子结合CD28'''，激活 PI3K → PIP3 → Akt/PKB → '''mTOR'''，促进代谢重编程（向糖酵解）。 促进细胞存活（↑'''Bcl-xL'''）、增强 IL-2 产生与细胞增殖。
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| 其他共刺激如 '''4-1BB (CD137)'''（TNFR家族）通过 TRAF 激活''' NF-κB'''，促进线粒体生物发生与记忆反应。
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| 若只有 Signal 1 而无 Signal 2，T细胞将进入 '''anergy（无反应状态）''' 或凋亡。
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| === 3. 细胞因子 (Signal 3) ===
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| * '''IL-2、IL-7、IL-15、IL-12''' 等细胞因子通过 '''JAK-STAT''' 通路（例如 IL-2 → JAK1/3 → STAT5）调节增殖、分化、记忆形成与存活。
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| * Signal 3 决定 '''T细胞将分化为哪种效应细胞'''。
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| == 二、典型的 CAR-T ==
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| === 1. 四个模块 ===
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| {| class="wikitable" style="text-align:center; width:80%"
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| ! 模块
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| ! 功能
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| ! 举例
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| | '''胞外结构域'''
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| | 识别肿瘤抗原
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| | 抗体片段（'''scFv'''）
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| | '''铰链区 (hinge)'''
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| | 提供延展性、柔性
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| | CD8α 或 IgG<sub>Fc</sub> 部分
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| |-
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| | '''跨膜区'''
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| | 固定于细胞膜，连接信号结构
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| | CD8 或 CD28 跨膜段
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| |-
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| | '''胞内信号域'''
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| | 激活与共刺激信号传递
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| | CD3ζ（Signal 1）+ 共刺激域（Signal 2，如 CD28 或 4-1BB）
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| === 2. 激活 ===
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| 当抗体片段识别到肿瘤抗原后，激活 '''CD3ζ'''（模拟 '''Signal 1'''） → 激活 '''ZAP-70''' →''' LAT/SLP-76''' →''' PLCγ1''' → 触发''' NFAT、NF-κB、AP-1'''。
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| 进一步激活胞内信号域中的共刺激域（模拟 '''Signal 2'''）。反馈上调'''IL-2'''含量，激活 Signal 3。
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