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<div style="color: black !important; font-family: 'Times New Roman', SimSun, serif !important, line-height:1.5;">
== 一、传统的T细胞激活 ==

=== 1. 抗原识别 (Signal 1) ===

==== 1.1  ====
'''APC（抗原呈递细胞）'''：吞噬/摄取抗原，并向 '''T细胞呈递MHC分子'''（signal 1），并提供'''共刺激分子 B7 (signal 2)'''。

'''TCR（T细胞表面）'''：特异性识别 MHC 分子呈递的抗原肽，与 '''CD3复合体'''（CD3γ, δ, ε, ζ）组成 '''TCR复合体'''。  
CD3ζ上的 '''ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)''' 被磷酸化。  
'''Lck'''（Src家族激酶）识别磷酸酪氨酸，激活'''ZAP-70'''（酪氨酸激酶），并进一步磷酸化'''LAT、SLP-76'''，形成信号复合体，激活下游信号。

==== 1.2  ====
'''PLC-γ1''' 促进 '''IP3''' → 促进 Ca²⁺ 释放，去磷酸化 '''NFAT''' → NFAT 入核；促进  '''DAG''' 激活 '''PKCθ''' → 激活 '''IKK复合体''' → '''NF-κB''' 入核。
  
'''Ras''' 促进 MAPK → ERK → AP-1。

'''NFAT、AP-1、NF-κB''' 协同启动 IL-2 等基因表达，推动增殖与效应功能。

=== 2. 共刺激 (Signal 2) ===
'''B7分子结合CD28'''，激活 PI3K → PIP3 → Akt/PKB → '''mTOR'''，促进增殖、生存、代谢活化。
  
其他共刺激如 '''4-1BB (TNFR 家族)'''通过 TRAF 激活''' NF-κB'''，增强生存、抗凋亡、记忆维持。

若只有 Signal 1 而无 Signal 2，T细胞将进入 '''anergy（无反应状态）''' 或凋亡。

=== 3. 细胞因子 (Signal 3) ===
* '''IL-2、IL-7、IL-15、IL-12''' 等细胞因子通过 '''JAK-STAT''' 通路（例如 IL-2 → JAK1/3 → STAT5）调节增殖、分化、记忆形成与存活。  
* Signal 3 决定 '''T细胞将分化为哪种效应细胞'''。
[[File:T_cell.png|center|thumb|1000px|经典T细胞的激活]]

== 二、典型的 CAR-T ==

=== 1. 四个模块 ===

{| class="wikitable" style="text-align:center; width:80%"
! 模块
! 功能
! 举例
|-
| '''胞外结构域'''
| 识别肿瘤抗原
| 抗体片段（'''scFv'''）
|-
| '''铰链区 (hinge)'''
| 提供延展性、柔性
| CD8α 或 IgG<sub>Fc</sub> 部分
|-
| '''跨膜区'''
| 固定于细胞膜，连接信号结构
| CD8 或 CD28 跨膜段
|-
| '''胞内信号域'''
| 激活与共刺激信号传递
| CD3ζ（Signal 1）+ 共刺激域（Signal 2，如 CD28 或 4-1BB）
|}


=== 2. 激活 ===
当抗体片段识别到肿瘤抗原后，激活 '''CD3ζ'''（模拟 '''Signal 1'''） → 激活 '''ZAP-70''' →''' LAT/SLP-76''' →''' PLCγ1''' → 触发''' NFAT、NF-κB、AP-1'''。
进一步激活胞内信号域中的共刺激域（模拟 '''Signal 2'''）。反馈上调 '''IL-2''' 等含量，激活 '''Signal 3'''。